Ребетол

Состав и форма выпуска

Регистрационный номер №:
капс. 200 мг: 84, 140 и 168 шт. - П №011755/01-2000 06.03.00

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни Ребетол, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты Ребетола в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита C, и не подавляли репликацию вируса гепатита C.
Данные клинических исследований показали, что применение Ребетола в качестве монотерапии при гепатите C, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия Ребетолом и интерфероном альфа-2b больных с гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.
Механизм противовирусного действия Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Показания

   – рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса);
   – хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.
Препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Режим дозирования

Ребетол назначают внутрь в дозе 1000-1200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером) вместе с приемами пищи. Одновременно назначают интерферон альфа-2b п/к (по 3 млн. ME 3 раза в неделю). Рекомендуемые дозы Ребетола зависят от массы тела пациента.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза - основной токсический эффект Ребетола, который с высокой вероятностью может быть скорректирован с помощью рекомендуемых изменений дозы в ходе лечения; возможны слабовыраженные анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы - изменение содержания ТТГ (соответствующая терапия требовалась у 3% больных, не имевших ранее таких нарушений).
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.
Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменения лабораторных показателей.
Побочные эффекты выражены в основном слабо или умеренно и не влияют на ход лечения.

Противопоказания

   – тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению, как минимум, в течение 6 мес;
   – заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
   – гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
   – тяжелые, изнуряющие заболевания (в т.ч. хроническая почечная недостаточность - КК <50 мл/мин);
   – выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);
   – выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
   – аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Лечение Ребетолом не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.
Больные женщины детородного возраста, а также их партнеры - мужчины должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после его окончания. Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 6 мес после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия Ребетола на плод.
Больные мужчины и их партнерши - женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции во время применения препарата.
Ребетол накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия Ребетола каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также в течение как минимум 7 мес после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания Ребетола во влагалище.
В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата. Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент Ребетола с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Ребетол оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных Ребетол вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Особые указания

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола с интерфероном альфа-2b. 
Снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших Ребетол во время клинических испытаний. Хотя для Ребетола не характерно непосредственное влияние на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усугубление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания сердца. В связи с этим пациентам с заболеваниями сердца Ребетол следует назначать с осторожностью и только после соответствующего обследования. Во время лечения таким больным требуется особое наблюдение. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.
Ребетол следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких) или сахарным диабетом с кетоацидозом.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или при выраженной миелодепрессии.
При острых реакциях повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Ребетол следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прерывания лечения.
Поскольку с возрастом функциональные возможности почек могут ухудшаться, у пожилых пациентов до начала применения Ребетола необходимо определить состояние функции почек.
Контроль лабораторных показателей
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентовв возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении, следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Передозировка

Имеется сообщение о максимальной дозе, которую ввел себе 1 пациент при суицидальной попытке - 50 капсул по 200 мг и 39 млн. ME препарата в виде раствора для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн. ME). Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Лекарственное взаимодействие

Изучено лекарственное взаимодействие Ребетола только с интерфероном альфа-2b и антацидами.
Биодоступность Ребетола в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано замедлением транспорта Ребетола или изменением pH. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.
При одновременном применении Ребетола и интерфероном альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено.
Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование цидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако, они дают основания полагать, что одновременное применение Ребетола с цидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение Ребетола в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.
Доказательств взаимодействия Ребетола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому Ребетол можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С.
Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с Ребетолом может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T_1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.
Ферменты цитохрома P₄₅₀ не участвуют в метаболизме Ребетола. Ребетол не является ингибитором ферментов системы цитохрома P₄₅₀. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что Ребетол стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома P₄₅₀маловероятно.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
Не следует использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек 
Препарат отпускается по рецепту.