Ксефокам®

Лиоф. д/р-ра для в/в и в/м введ. 8 мг, фл. темн. стекл., пач. картон. 5,

Производитель: Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH [Германия]
ЖВ - включено в "Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС"

Латинское название: Xefocam^®
Действующее вещество (ДВ): Лорноксикам* (Lornoxicam*)
Номер госрегистрации: П № 011189, 23.12.2005 от Nycomed Austria [Австрия]
Фармгруппа (ФГ): Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ): M01AC05 Лорноксикам
Нозологическая классификация (МКБ-10): M79.0 Ревматизм неуточненный , R52.9 Боль неуточненная
Срок годности: 5 лет
Растворитель — 5 лет.
Условия хранения: Список Б.
В защищенном от света месте, при температуре 18–25 °C

Состав и форма выпуска.

в блистере 10 или 12 шт.; в коробке картонной 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров.

во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем в ампулах (2 мл воды для инъекций); в пачке 1 комплект; 5 или 10 флаконов без растворителя.

Описание лекарственной формы.

Таблетки: от белого до желтоватого цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью вдавлением «L04» (таблетки 4 мг) и «L08» (таблетки 8 мг).

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения: плотная масса желтого цвета.

Фармакологическое действие.
Противовоспалительное, анальгезирующее, противоревматическое.

Фармакокинетика.

Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. При этом C_max в плазме достигается через 1–2 ч, при в/м введении — примерно через 0,4 ч. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90–100% после приема внутрь и 97% — после в/м введения. Лорноксикам присутствует в плазме, в основном в неизмененном виде и, в меньшей степени, в форме гидроксилированного метаболита, который не обладает фармакологической активностью. Связывание лорноксикама с белками плазмы (преимущественно альбуминовой фракцией) составляет 99% и не зависит oт его концентрации.

Т_1/2, в среднем, составляет 4 ч (таблетки) и 3–4 ч (лиофилизат) и не зависит от концентрации препарата. Полностью метаболизируется. Примерно 1/3 метаболитов выводится из организма почками и 2/3 — печенью. У лиц пожилого возраста, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не обнаружено значимых изменений фармакокинетики лорноксикама.

Фармакодинамика.

Оказывает выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие. Лорноксикам обладает сложным механизмом действия, в основе которого лежит подавление синтеза ПГ, обусловленное угнетением активности ЦОГ. Кроме того, лорноксикам угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов.

Препарат не оказывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.

Показания.

Таблетки

● умеренный и выраженный болевой синдром;

● симптоматическое лечение боли и воспаления при воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения: болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (в т.ч. послеоперационная боль, люмбоишиалгия) — кратковременная терапия.

Противопоказания.

Таблетки

● известная повышенная чувствительность/аллергия к лорноксикаму или одному из компонентов препарата;

● указания в анамнезе на повышенную чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС;

● геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также перенесенные операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза;

● язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

● неспецифический язвенный колит;

● выраженные нарушения функции печени;

● умеренные или тяжелые нарушения функции почек (уровень сывороточного креатинина >300 мкмоль/л);

● гиповолемия или обезвоживание;

● подтвержденное или предполагаемое кровоизлияние в мозг;

● бронхиальная астма;

● сердечная недостаточность;

● снижение слуха;

● дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

● беременность;

● период грудного вскармливания;

● детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

● артериальная гипертензия;

● анемия.

Больным с указанными ниже заболеваниями препарат можно назначать только после тщательного анализа соотношения польза/риск:

● кровотечения из ЖКТ;

● язвенные поражения ЖКТ в анамнезе;

● нарушение функции почек;

● сахарный диабет со сниженной функцией почек.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

● гиперчувствительность к лорноксикаму или к одному из его вспомогательных веществ, к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в т.ч. «аспириновая» астма);

● гипокоагуляция, геморрагический диатез, нарушения свертывания крови, а также состояние после операций, сопряженных с риском кровотечения или неполного гемостаза;

● эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит) в стадии обострения;

● выраженное нарушение функции печени;

● умеренные или тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки >300 мкмоль/л);

● выраженная тромбоцитопения;

● желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в головной мозг (в т.ч. подозрение);

● тяжелая сердечная недостаточность и гиповолемия;

● период беременности или грудное вскармливание;

● возраст до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта);

● дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

С осторожностью:

● незначительно выраженное нарушение функции почек (концентрация сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л);

● бронхиальная астма;

● заболевания печени;

● компенсированная сердечная недостаточность;

● желудочно-кишечные язвы и кровотечения в анамнезе;

● пациенты преклонного возраста (65 лет и старше, т.к. возможно снижение клиренса лорноксикама), а также пациенты с массой тела <50 кг и после хирургического вмешательства.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Таблетки

Со стороны органов ЖКТ и печени: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; в редких случаях — метеоризм, сухость во рту, гастрит, эзофагит, образование пептических язв и/или кровотечения в ЖКТ (в т.ч. ректальные), стоматит, глоссит, колит, дисфагия, гепатит, панкреатит, нарушения функции печени.

Аллергические реакции: возможны кожные высыпания, реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, тахикардией, бронхоспазмом, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, ангиит, лихорадка, аллергический ринит, лимфаденопатия.

Со стороны ЦНС: редко — головокружение, головная боль, сонливость, состояние возбуждения, нарушения сна, шум в ушах, снижение слуха, дизартрия, галлюцинации, мигрень, периферическая нейропатия, синкопальные состояния, асептический менингит.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны периферической крови и системы свертывания: редко  — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: редко — усиленное потоотделение, озноб, изменение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипертензия, тахикардия, периферические отеки.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — дизурия, в отдельных случаях — гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром с переходом в острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, кристаллурия, полиурия.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Около 16% пациентов (в случае длительного лечения 20–25% пациентов) могут испытывать нежелательные реакции, связанные с ЖКТ, у 5% пациентов могут наблюдаться реакции, связанные с нарушениями ЦНС и у 2% — кожные реакции.

При применении Ксефокама^® могут возникать следующие нежелательные эффекты:

ЖКТ: часто (≥1% и <10%) — боль в животе, диарея, тошнота, рвота, изжога; редко (<1%) — запор, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гастрит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника и/или желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, геморроидальное кровотечение, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, нарушение функции печени.

Кожные покровы: редко — высыпания на коже, буллезные высыпания, экзема, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.

Система кроветворения: редко — тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения, анемия, снижение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов, агранулоцитоз.

Сердечно-сосудистая система: редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, повышение или снижение АД, сердцебиение, тахикардия.

ЦНС: часто — головокружение, головная боль; иногда — бессонница, сонливость, недомогание, слабость, приливы; редко — сонливость, головокружение, парестезия, тремор, нарушения вкуса, возбуждение, депрессия, тремор, асептический менингит.

Дыхательная система: редко — одышка, бронхоспазм, кашель, ринит.

Мочевыводящая система: редко — дизурия, снижение клубочковой фильтрации, увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в крови, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, периферические отеки, острая почечная недостаточность.

Костно-мышечная система: редко — миалгия, судороги мышц голеней.

Органы чувств: редко — конъюнктивит, нарушения зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: редко — бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, системные анафилактические реакции (включая шок).

Прочие: редко — ухудшение аппетита, изменение массы тела, усиление потоотделения.

Местные реакции: гиперемия, болезненность в месте введения.

Взаимодействие.

Таблетки

Фармакодинамическое

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения); с производными сульфонилмочевины — возможно усиление гипогликемического эффекта последних; с другими НПВС или ГКС — увеличение риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ; с диуретиками — снижение мочегонного эффекта и гипотензивного действия; с бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ — уменьшение их гипотензивного эффекта.

Усиливает действие фибринолитиков.

Парацетамол, циклоспорин, препараты золота и другие нефротоксичные соединения — увеличивают риск побочных эффектов со стороны почек.

Алкоголь, кортикотропин, препараты калия — увеличивают риск побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота — увеличивают риск кровотечения.

Фармакокинетическое

При одновременном использовании с солями лития возможно увеличение пиковых концентраций лития в плазме и, тем самым, усиление побочных эффектов лития; с метотрексатом — повышение концентрации последнего в сыворотке; с циметидином — повышение концентрации лорноксикама в плазме; с дигоксином — снижение почечного клиренса дигоксина.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

При одновременном применении Ксефокама^® и антикоагулянтов и ингибиторов агрегации тромбоцитов — может увеличиваться время кровотечения (повышенный риск кровотечения); производных сульфонилмочевины — может усиливаться гипогликемический эффект; других НПВС — увеличивается риск нежелательных реакций; диуретиков — снижается эффективность петлевых диуретиков и урикозурических ЛС; ингибиторов АПФ — может уменьшаться действие ингибитора АПФ; препаратов лития — может вызывать увеличение максимальной концентрации лития, а, следовательно, возможно усиление нежелательных эффектов, вызываемых литием; метотрексата и циклоспорина — увеличение концентрации метотрексата и циклоспорина в сыворотке; миелотоксичных ЛС — усиление гемототоксичности; дигоксина — снижение почечного клиренса дигоксина;

Ксефокам^® усиливает побочные эффекты ГКС и минералкортикостероидов, эстрогенов.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают концентрацию лорноксикама в плазме, ингибиторы — могут усиливать выраженность побочных эффектов.

Способ применения и дозы.

Таблетки, внутрь, перед едой, запивая стаканом воды.

При умеренном и выраженном болевом синдроме: рекомендуемая доза — 8–16 мг/сут, поделенная на 2–3 приема; максимальная суточная доза — 16 мг.

При воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях: рекомендуемая начальная доза — 12 мг; стандартная доза — 8–16 мг/сут, в зависимости от состояния пациента.

Длительность терапии зависит от характера и течения заболевания.

При заболеваниях ЖКТ больным с нарушениями функции почек или печени, лицам пожилого возраста (старше 65 лет), рекомендуется максимальная суточная доза 12 мг, поделенная в течение суток на 3 приема по 4 мг.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед использованием путем растворения содержимого одного флакона (8 мг порошка Ксефокама^®) водой для инъекций (2 мл).

После приготовления раствора иглу заменяют. В/м инъекции делают длинной иглой.

Приготовленный таким образом раствор вводят в/в или в/м при послеоперационных болях и в/м при остром приступе люмбаго/ишиалгии.

Длительность в/в введения раствора должна составлять не менее 15 с, в/м — не менее 5 с.

Начальная доза может составлять 8 или 16 мг. При недостаточном анальгезирующем эффекте дозы в 8 мг можно дополнительно ввести такую же дозу.

Поддерживающая терапия — по 8 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза не должна быть более 16 мг.

Передозировка.

Таблетки

Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, назначение активированного угля (способствует снижению всасывания Ксефокама^®). Для устранения нарушений функции ЖКТ, вызванных Ксефокамом^®, возможно назначение противоязвенных препаратов.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

В настоящее время нет данных о передозировке Ксефокама^®, которые позволяли бы установить ее последствия или предположить специфические меры их устранения.

Тем не менее можно предположить, что в случае передозировки Ксефокама^® побочные эффекты со стороны ЖКТ, ЦНС и признаки почечной недостаточности, будут более частыми и тяжелыми.

Лечение: при подозрении на передозировку введение Ксефокама^® необходимо прекратить. Благодаря тому, что T_1/2 лорноксикама — около 4 ч, он быстро экскретируется из организма. Это вещество невозможно удалить из организма с помощью диализа. В настоящее время специфического антидота не существует. Следует применять обычные неотложные меры и проводить симптоматическое лечение.

Особые указания.

Таблетки

Как и другие НПВС, Ксефокам^® может вызывать пептические язвы желудка и кишечника, а также желудочно-кишечные кровотечения. У больных с пептической язвой лечение Ксефокамом^® можно проводить на фоне одновременного приема антагонистов гистаминовых Н₂-рецепторов и омепразола. Следует отметить, однако, что длительное лечение Ксефокамом^® может замедлять процесс заживления пептических язв. В случае возникновения кровотечения в ЖКТ, прием препарата необходимо сразу же прекратить и принять неотложные меры. Особенно внимательно необходимо следить за пациентами с патологией ЖКТ, впервые получающими лечение Ксефокамом^®.

Как и другие оксикамы, препарат угнетает агрегацию тромбоцитов и поэтому может увеличивать время кровотечения. При применении этого препарата необходимо строго контролировать состояние больных, имеющих нарушения системы свертывания крови или получающих ЛС, угнетающие свертывание (в т.ч. и гепарин в низких дозах), для того чтобы своевременно обнаружить признаки кровотечения.

Больным с нарушением функции почек, вызванным большой кровопотерей или тяжелым обезвоживанием, Ксефокам^®, как ингибитор синтеза ПГ, можно назначать только после устранения гиповолемии.

Как и другие НПВС, Ксефокам^® может вызвать повышение концентрации в крови мочевины и креатинина, а также задержку воды и натрия, периферические отеки, артериальную гипертензию и другие ранние признаки нефропатии. Длительное лечение таких больных Ксефокамом^® может привести к следующим осложнениям: гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром с переходом в острую почечную недостаточность. Больным с выраженным снижением функции почек препарат противопоказан.

Пожилым пациентам и лицам, страдающим артериальной гипертензией и/или ожирением, необходимо контролировать уровень АД.

Особенно важно проводить мониторинг функции почек у пожилых больных, а также у пациентов, получающих одновременно диуретики, ЛС, вызывающие повреждения почек.

При длительном применении необходимо периодически контролировать гематологические параметры, а также функцию печени и почек.

Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от употребления алкоголя, действий, требующих повышенного внимания, быстрых психических реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

В период лечения необходимо контролировать состояние ЖКТ с целью предупреждения ульцерогенного действия или желудочно-кишечного кровотечения. Снизить риск ульцерогенного действия позволяет одновременное назначение омепразола или H₂-гистаминоблокаторов, синтетических аналогов ПГ (мизопростол).

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

У пациентов с почечной недостаточностью (концентрация креатинина в плазме 150–300 мкмоль/л) требуются регулярный контроль функции почек.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Задерживает в организме натрий, калий, литий и воду, что может ухудшить течение артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, а у лиц, принимающих препараты лития, усилить выраженность побочных эффектов солей лития.

Пациентам пожилого возраста, а также при артериальной гипертензии необходим регулярный контроль АД.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производитель.

Nycomed Austria GmbH (Австрия) — таблетки.

Nycomed Austria GmbH (Австрия), Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH — лиофилизат.