Табл.
п.п.о. 10 мг, бл., 10, пач. картон. 3,
Производитель: Кардинал Хелс Германия 405 ГмбХ
[Германия]
ЖВ - включено в
"Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС" Латинское
название: Cordinorm
Действующее вещество (ДВ): Бисопролол* (Bisoprolol*)
Номер госрегистрации: ЛСР-001043/08, 26.02.2008 от Actavis Group hf. [Исландия]
Фармгруппа (ФГ): Бета-адреноблокаторы
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ): C07AB07 Бисопролол
Нозологическая классификация (МКБ-10): I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным
давлением , I20 Стенокардия [грудная жаба] , I25 Хроническая ишемическая
болезнь сердца
Срок годности: 2 года
Условия хранения: Список Б.
При температуре не выше 30 °C
Состав и форма выпуска.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
|
1 табл.
|
бисопролола
фумарат
|
5 мг
|
|
10 мг
|
вспомогательные
вещества: МКЦ;
маннитол; кроскармеллоза натрия; магния стеарат; гипромеллоза; титана
диоксид; макрогол 6000
|
|
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3
блистера.
Описание лекарственной формы.
Круглые выпуклые, покрытые
пленочной оболочкой, таблетки белого цвета с риской с одной стороны, боковыми
рисками и гравировкой «B 5» (для таблеток 5 мг) или «B 10» (для таблеток 10
мг) на другой стороне.
Фармакологическое действие.
Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
Фармакокинетика.
Абсорбция — 80–90%, прием
пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через
1–3 ч, связывание с белками плазмы — около 35%. Проницаемость через ГЭБ
и плацентарный барьер, секреция с грудным молоком — низкая. 50% дозы
метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, T1/2 —
9–12 ч. Около 98% выводится почками, 50% — в неизмененном виде, менее
2% — с желчью.
Фармакодинамика.
Селективный бета1-адреноблокатор
без собственной симпатомиметической активности. Блокируя в невысоких дозах
бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное
катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+,
оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает
ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч, увеличивается
(в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и
устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1–3
сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан
с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением
активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет бóльшее значение для больных
с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности
барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на
снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает
через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес. Антиангинальный
эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате
урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением
перфузии миокарда. За счет повышения конечного дАД в левом желудочке и
увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность
в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов
(тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы,
увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости
спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и
замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей
степени — в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным
путям. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в
средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие
бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы,
гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный
обмен, не вызывает задержки Na+ в организме; выраженность
атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении
в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа
бета-адренорецепторов.
Показания.
● артериальная гипертензия;
● ИБС (профилактика
приступов стенокардии).
Противопоказания.
● повышенная
чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата, другим
бета-адреноблокаторам;
● шок (в т.ч. кардиогенный);
● коллапс;
● отек легких;
● острая сердечная
недостаточность;
● хроническая сердечная
недостаточность в стадии декомпенсации;
● AV блокада 2–3 степени
(без кардиостимулятора);
● синоатриальная блокада;
● синдром слабости синусного
узла;
● выраженная брадикардия
(ЧСС <50 уд./мин);
● стенокардия Принцметала;
● кардиомегалия (без
признаков сердечной недостаточности);
● артериальная гипотензия
(сАД <100 мм
рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);
● бронхиальная астма и ХОБЛ
в анамнезе;
● одновременный прием
ингибиторов МАО (за исключением МАО-B);
● поздние стадии нарушения
периферического кровообращения;
● болезнь Рейно;
● феохромоцитома (без
одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
● метаболический ацидоз;
● возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
● печеночная
недостаточность;
● хроническая почечная
недостаточность;
● миастения;
● тиреотоксикоз;
● AV блокада 1 степени;
● депрессия (в т.ч. в
анамнезе);
● псориаз;
● пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Применение при беременности и
грудном вскармливании возможно, если польза для матери превышает риск
развития побочных эффектов у плода и ребенка.
Побочные действия.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение,
головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия,
беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти,
галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с
«перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), тремор.
Со стороны органов
чувств: нарушение зрения, уменьшение
секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: синусовая
брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада
(вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии,
ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической
сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия,
проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения,
похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота,
рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная
моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.
Со стороны дыхательной
системы: заложенность носа,
затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности)
и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной
системы: гипергликемия (у больных
инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих
инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных
покровов: усиление потоотделения,
гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение
симптомов псориаза, алопеция.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и
кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов,
уровня билирубина и триглицеридов.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия,
брадикардия.
Со стороны
костно-мышечной системы: мышечная слабость,
судороги в икроножных мышцах.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо;
редко — снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов
стенокардии, повышение АД).
Взаимодействие.
Аллергены, используемые для
иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск
возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у
больных, получающих бисопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в
введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в
введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов)
повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует
симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает
клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в
плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под
влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВС (задержка Na+
и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил,
дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические ЛС повышают риск развития или
усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной
недостаточности. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС
могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих
миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические
антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и
снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное
применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления
гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и
бисопролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды
спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения;
сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин
укорачивает T1/2.
Способ применения и дозы.
Внутрь, утром натощак, не разжевывая, 2,5–5 мг однократно.
Обычно начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу
увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза для взрослых — 20
мг/сут.
Лечение артериальной
гипертензии и стенокардии: лечение пациентов с нарушением функции печени или
почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы.
У пациентов с выраженным
нарушением функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) или с выраженными
нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.
Коррекции дозы у пожилых
пациентов не требуется.
Передозировка.
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная
брадикардия, AV блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность,
цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение,
обморочные состояния, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС;
симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2
мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при
желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не
применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении
Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в плазмозамещающие
растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина,
добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения
выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные
гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при
бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Особые указания.
Контроль за
больными, принимающими бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в
начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), ЭКГ, содержанием
глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых
пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес). Следует
обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости
врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Перед началом лечения
рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с
отягощенным бронхолегочным анамнезом. Примерно у 20% больных стенокардией
бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный
атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный
конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный
кровоток. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные,
пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения
возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При использовании у больных с
феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии
(если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада). При
тиреотоксикозе бисопролол может замаскировать определенные клинические
признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с
тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При
сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В
отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает
вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания
глюкозы в крови до нормального уровня. При одновременном приеме клонидина его
прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены
бисопролола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и
отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного
аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового
хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей
анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует
подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным
действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением
атропина (1–2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин),
могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие
такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на
предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Больным с
бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные
адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других
гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой.
Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных
пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной
гипотензии (сАД ниже 100 мм
рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений
функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом
бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности
развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно,
снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня). Следует
отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов,
норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта
и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
|